Актемра в России

Во всех пяти исследованиях III фазы пациенты, получавшие препарат АКТЕМРА (в дозе 8 мг/кг), демонстрировали значимо более высокую частоту ответов ACR20, ACR50 и ACR 70 через 6 месяцев терапии по сравнению с контрольной группой (табл. 1). В исследовании AMBITION было показано превосходство АКТЕМРЫ (в дозе 8 мг/кг) над метотрексатом в режиме монотерапии.

При этом эффект терапии был схожим у пациентов независимо от статуса ревматоидного фактора, возраста, пола, этнической принадлежности, а также предшествующей терапии или статуса заболевания. Время до начала развития эффекта было коротким (ответ развивался уже на 2-й неделе), выраженность его продолжала нарастать по мере продолжения лечения. Длительный и выраженный ответ на лечение в течение 24 месяцев терапии отмечен и в продолжающихся открытых расширенных исследованиях (OPTION, TOWARD, AMBITION и RADIATE).

Во всех исследованиях у пациентов, получавших препарат АКТЕМРА в дозе 8 мг/кг, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо в комбинации с метотрексатом или другими БПВП, отмечено значимое улучшение по всем отдельным компонентам ответа ACR, включая, число болезненных и припухших суставов; общую оценку состояния здоровья пациентом и врачом; индекс нетрудоспособности; оценку болевого синдрома и уровни С-реактивного белка.

На момент включения во все пять исследований среднее значение индекса активности заболевания (DAS28) у пациентов составляло 6,5-6,8. На фоне терапии препаратом АКТЕМРА отмечалось значимое снижение индекса DAS28 по сравнению с исходным значением в среднем на 3,1-3,4 балла (по сравнению с 1,3-2,1 в контрольной группе). Доля пациентов, достигших клинической ремиссии (DAS28 %26lt%3B2,6) на 24 неделе терапии была значимо выше среди пациентов, получавших препарат АКТЕМРА (28-34%), по сравнению с контрольной группой (1-12%). В исследовании LITHE 47% пациентов достигли снижения индекса DAS28%26lt%3B2,6 на 52 неделе терапии по сравнению с 33% пациентов на 24-й неделе.

При объединенном анализе исследований OPTION, TOWARD и LITHE доля пациентов, достигших ответов ACR20, ACR50 и ACR70, была значимо выше (59% против 50%, 37% против 27%, 18% против 11%, соответственно) среди получавших АКТЕМРУ в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, нежели среди пациентов, получавших ту же комбинацию, доза АКТЕМРЫ в которой составляла 4 мг/кг (p%26lt%3B 0,03). Аналогично, доля пациентов, достигших ремиссии заболевания (DAS28 %26lt%3B 2,6), была значимо выше (31% против 16%, соответственно) в группе АКТЕМРА 8 мг/кг + БПВП, нежели у пациентов, получавших ту же комбинацию, доза АКТЕМРЫ в которой составляла 4 мг/кг (p%26lt%3B 0,0001).

 

Таблица 1. Частота ответов ACR в исследованиях с контрольными группами плацебо/метотрексат/БПВП (% пациентов)

	Исследование   AMBITION		Исследование LITHE		Исследование OPTION		Исследование  TOWARD		Исследование RADIATE
Нед -еля	ТЦЗ 8 мг/кг	MT	ТЦЗ 8 мг/кг +MT	ПБО +MT	ТЦЗ 8 мг/кг +MT	ПБО +MT	ТЦЗ 8 мг/кг +БПВП	ПБО +БПВП	ТЦЗ 8 мг/кг +MT	ПБО +MT
	n = 286	n = 284	n = 398	n = 393	n = 205	n = 204	n = 803	n = 413	n = 170	n = 158
ACR 20
24	70%***	53%	56%***	27%	59%***	27%	61%***	25%	50%***	10%
52			56%***	25%
ACR 50
24	44%***	34%	32%***	10%	44%***	11%	38%***	9%	29%***	4%
52
ACR 70
24	28%***	15%	13%***	2%	22%***	2%	21%***	3%	12%**	1%
52			20%***	4%

ТЦЗ   тоцилизумаб
MT   метотрексат
ПБО   плацебо
БПВП   базисные противовоспалительные препарты
*    p%26lt%3B 0,05, ТЦЗ против ПБО + МТ/БПВП
**    p%26lt%3B 0,01, ТЦЗ против ПБО + МТ/БПВП
***   p%26lt%3B 0,0001, ТЦЗ против ПБО + МТ/БПВП

 

Рентгенологический ответ

В исследование LITHE были включены пациенты с неадекватным ответом на терапию метотрексатом. Торможение структурного повреждения суставов оценивалось рентгенографическим методом с использованием модифицированного индекса Sharp и его компонентов (индексов эрозий и сужения суставной щели). Было показано значимое замедление прогрессирования структурного повреждения у пациентов, получавших препарат АКТЕМРА, по сравнению с контрольной группой (табл. 2).

Таблица 2. Средние изменения рентгенологических индексов на 52 неделе терапии в исследовании LITHE

	ПБО + МТ  (+ ТЦЗ с 24 недели) n=393	ТЦЗ 8 мг/кг + МТ n=398
Общий индекс Sharp в модификации Genant	1.13	0.29*
Индекс эрозий	0.71	0.17*
Индекс сужения суставной щели	0.42	0.12**

ПБО  плацебо
MT  метотрексат
ТЦЗ  тоцилизумаб
 *   p≤ 0,0001, ТЦЗ против ПБО + МТ
 **  p%26lt%3B 0,005, ТЦЗ против ПБО + МТ

 

Исходы, связанные со здоровьем и качеством жизни

У пациентов, получавших препарат АКТЕМРА, отмечено улучшение всех исходов, оценивавшихся самими пациентами: индекса нетрудоспособности по опроснику оценки состояния здоровья (HAQ-DI), а также индексов анкеты оценки качества жизни (SF-36) и шкалы функциональной оценки терапии хронического заболевания (FACIT). У пациентов, получавших AКТЕМРУ, отмечалось статистически значимое улучшение индексов HAQ-DI по сравнению с больными, получавшими БПВП.

Уровни гемоглобина

На 24-й неделе отмечалось статистически значимое повышение уровней гемоглобина на фоне терапии АКТЕМРОЙ по сравнению с лечением БПВП (p%26lt%3B 0,0001). Средняя концентрация гемоглобина возрастала уже ко 2-й неделе терапии и сохранялась в нормальном диапазоне до 24-й недели.

 

Литература:
RoACTEMRA® (tocilizumab) Summary of Product Characteristics. Roche Registration Limited. January 2009.